GLP-1 y Apnea del Sueño:
Una Revolución en el Tratamiento

¿Qué es la apnea obstructiva del sueño?

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno en el que las vías respiratorias superiores se colapsan repetidamente durante el sueño, provocando pausas respiratorias (apneas) e hipopneas que reducen la oxigenación sanguínea y fragmentan el descanso nocturno. Según la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), afecta a entre el 4 y el 6 por ciento de la población adulta española, aunque se estima que hasta un 80 por ciento de los casos están sin diagnosticar.

La gravedad de la AOS se mide mediante el índice de apnea-hipopnea (IAH), que contabiliza el número de eventos respiratorios obstructivos por hora de sueño:

El estudio SURMOUNT-OSA: un antes y un después

El ensayo clínico SURMOUNT-OSA, publicado en el New England Journal of Medicine en 2024, es el estudio más importante jamás realizado sobre el efecto de un agonista GLP-1 en la apnea del sueño. Evaluó la tirzepatida (Mounjaro) en pacientes con obesidad y AOS moderada-grave.

Diseño del estudio

• Participantes: 469 adultos con AOS moderada-grave (IAH igual o superior a 15) e IMC igual o superior a 30.
• Grupos: dos ensayos paralelos: pacientes que NO usaban CPAP y pacientes que SÍ usaban CPAP.
• Tratamiento: tirzepatida 10 o 15 mg semanal vs placebo durante 52 semanas.
• Objetivo primario: cambio en el IAH medido por polisomnografía.

Resultados principales

¿Cómo reducen los GLP-1 la apnea del sueño?

Los mecanismos por los que los agonistas GLP-1 mejoran la apnea obstructiva son múltiples:

Mecanismos relacionados con la pérdida de peso

• Reducción de la grasa parafaríngea: el tejido adiposo alrededor de la faringe es uno de los principales responsables del colapso de las vías aéreas durante el sueño. La pérdida de peso con GLP-1 reduce selectivamente esta grasa.
• Disminución del volumen de la lengua: estudios de resonancia magnética han demostrado que la pérdida de peso reduce el tamaño de la lengua, ampliando el espacio retrogloso (detrás de la lengua) que es crítico para el flujo aéreo.
• Reducción de la grasa abdominal: la presión abdominal elevada en la obesidad reduce el volumen pulmonar residual, especialmente en posición supina. Al perder grasa visceral, la mecánica respiratoria mejora significativamente.
• Mejora de la inflamación sistémica: la obesidad genera un estado inflamatorio crónico que afecta a las vías respiratorias. Los GLP-1 reducen los marcadores inflamatorios (PCR, IL-6, TNF-alfa), mejorando la función de las vías aéreas superiores.

Posibles mecanismos directos

• Receptores GLP-1 en el sistema nervioso central: se han identificado receptores de GLP-1 en áreas del tronco encefálico que controlan la respiración y el tono de las vías aéreas superiores durante el sueño.
• Efecto sobre el control ventilatorio: hay evidencia preliminar de que los GLP-1 pueden mejorar la respuesta ventilatoria a la hipoxia y la hipercapnia, lo que podría ayudar a prevenir los episodios de apnea.

Semaglutida y apnea del sueño

Aunque los datos más robustos provienen del estudio SURMOUNT-OSA con tirzepatida, la semaglutida (Ozempic, Wegovy) también ha mostrado beneficios en la apnea del sueño:

• Subanálisis del programa STEP: los pacientes con AOS basal tratados con semaglutida 2,4 mg mostraron reducciones significativas del IAH correlacionadas con la magnitud de la pérdida de peso.
• Estudios observacionales en vida real han reportado que pacientes en tratamiento con semaglutida presentan mejoras en la somnolencia diurna y reducción de la necesidad de CPAP.
• Se están realizando ensayos clínicos específicos con semaglutida en pacientes con AOS, cuyos resultados se esperan para 2026-2027.

¿Puedo dejar la CPAP si tomo un GLP-1?

Es una de las preguntas más frecuentes, y la respuesta requiere matices:

Lo que dicen los datos:

• En SURMOUNT-OSA, aproximadamente un 40-45 por ciento de los pacientes tratados con tirzepatida alcanzaron un IAH por debajo de 5 eventos/hora (resolución de la apnea) o por debajo de 15 (apnea leve que no requiere CPAP).
• Sin embargo, un 55-60 por ciento de los pacientes seguían teniendo AOS residual que justificaba continuar con la CPAP, aunque a menudo con presiones más bajas y mayor comodidad.
• La combinación GLP-1 + CPAP parece ser la estrategia más efectiva: el fármaco reduce la carga de apnea y facilita la adherencia a la CPAP al reducir las presiones necesarias.

Situación en España: SEPAR y AEMPS

En España, la apnea del sueño se diagnostica y trata principalmente en las unidades de sueño de los hospitales del SNS. La posición actual de las autoridades sanitarias españolas es:

• SEPAR: reconoce el papel emergente de los GLP-1 en el manejo de la AOS asociada a obesidad y recomienda considerar estos fármacos como parte de un abordaje integral, junto con la CPAP, la higiene del sueño y los cambios de estilo de vida.
• AEMPS: ni la semaglutida ni la tirzepatida tienen la indicación aprobada específicamente para la AOS en España. Su uso en este contexto se considera complementario al tratamiento de la obesidad.
• Acceso: los pacientes con AOS y obesidad pueden acceder a tratamientos GLP-1 a través de su endocrinólogo o mediante teleconsulta especializada, pero la indicación oficial será para la obesidad, no para la apnea.

Beneficios adicionales para el paciente con apnea

Los pacientes con AOS y obesidad que reciben tratamiento con GLP-1 experimentan beneficios que van más allá de la propia apnea:

• Reducción del riesgo cardiovascular: la AOS y la obesidad son factores de riesgo cardiovascular independientes. Los GLP-1 reducen ambos simultáneamente, con beneficios demostrados sobre la salud cardiovascular.
• Mejora de la salud mental: la privación crónica de sueño contribuye a la depresión y la ansiedad. Al mejorar la calidad del sueño, los GLP-1 también pueden tener un impacto positivo sobre la salud mental.
• Control glucémico: la AOS empeora la resistencia a la insulina. Tratar ambas condiciones simultáneamente mejora el control de la diabetes tipo 2.
• Mejora del hígado graso: la hipoxia intermitente nocturna de la AOS agrava el hígado graso. Los GLP-1 abordan ambos problemas.

Preguntas frecuentes

¿Los GLP-1 pueden curar la apnea del sueño?

No la curan directamente, pero la pérdida de peso significativa que producen puede resolver la apnea en muchos pacientes. En SURMOUNT-OSA, entre un 40 y un 45 por ciento de los pacientes tratados alcanzaron niveles de IAH compatibles con la resolución o la no necesidad de CPAP. Sin embargo, mantener el peso es esencial para mantener los beneficios.

¿Puedo dejar la CPAP si tomo semaglutida o tirzepatida?

No debe suspender la CPAP por su cuenta. Aunque los GLP-1 reducen significativamente la gravedad de la apnea, la decisión de modificar o suspender la CPAP debe tomarla su neumólogo tras una nueva polisomnografía que confirme la mejoría. Muchos pacientes pueden necesitar presiones más bajas, pero no todos podrán prescindir del dispositivo.

¿La tirzepatida está aprobada para la apnea del sueño en España?

No todavía. En enero de 2025, la FDA aprobó la tirzepatida para la AOS en pacientes con obesidad, pero esta indicación aún no ha sido evaluada por la EMA ni la AEMPS. En España, los GLP-1 se prescriben para la obesidad y la diabetes tipo 2, y la mejora de la apnea se considera un beneficio adicional.