GLP-1 y Riesgo de Cáncer:
Lo Que Dicen los Datos Reales

El contexto: por qué se habla de cáncer y GLP-1

La preocupación sobre una posible relación entre los agonistas del receptor GLP-1 y el cáncer tiene su origen en los estudios preclínicos realizados en roedores antes de la aprobación de estos fármacos. En ratas y ratones tratados con liraglutida y semaglutida durante períodos prolongados, se observó una mayor incidencia de tumores de células C del tiroides (carcinoma medular de tiroides o CMT).

Este hallazgo condujo a la inclusión de una advertencia prominente (recuadro negro o black box warning) en las fichas técnicas de todos los agonistas GLP-1 en Estados Unidos, y a una contraindicación específica en pacientes con antecedentes de CMT o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) tanto en la FDA como en la EMA.

Sin embargo, la relevancia de estos hallazgos en roedores para los humanos ha sido objeto de debate científico intenso durante más de una década. En este artículo analizamos la evidencia disponible en 2026, tipo por tipo de cáncer.

Cáncer de tiroides: la preocupación original

Lo que mostraron los estudios en animales

En los estudios preclínicos de seguridad exigidos por las agencias reguladoras, ratas tratadas con liraglutida y semaglutida durante 2 años (equivalente a la vida útil del animal) desarrollaron hiperplasia de células C y carcinomas medulares de tiroides con una frecuencia significativamente mayor que los controles. Este efecto fue dosis-dependiente y específico de las células C, que son las productoras de calcitonina.

Lo que dicen los datos en humanos

• Estudios epidemiológicos a gran escala (2023-2025): múltiples análisis de bases de datos de salud (FAERS, TriNetX, registros nórdicos, CPRD del Reino Unido) que incluyen millones de pacientes tratados con agonistas GLP-1 no han encontrado un aumento estadísticamente significativo del riesgo de carcinoma medular de tiroides.
• Calcitonina sérica: los ensayos clínicos de fase III (SUSTAIN, STEP, PIONEER, SELECT) monitorizaron los niveles de calcitonina como biomarcador de las células C. No se observaron elevaciones clínicamente significativas de la calcitonina con semaglutida ni con liraglutida en humanos.
• Diferencias biológicas fundamentales: las células C tiroideas humanas expresan mucha menor densidad de receptores GLP-1 que las de roedores. Además, la proporción de células C en el tiroides humano es muy inferior a la de ratas. Esto explica por qué el efecto proliferativo observado en roedores probablemente no es extrapolable a humanos.
• Revisión EMA 2024: la Agencia Europea de Medicamentos revisó la totalidad de los datos disponibles y concluyó que no se modifica la evaluación beneficio-riesgo de los agonistas GLP-1. Mantiene la contraindicación en CMT/MEN2 como medida de precaución.

Cáncer de páncreas: una preocupación no confirmada

En los primeros años de uso de los agonistas GLP-1, se planteó la hipótesis de que la estimulación crónica del páncreas podría aumentar el riesgo de pancreatitis y, potencialmente, de cáncer de páncreas. Esta preocupación era biológicamente plausible dado que el páncreas es el principal órgano diana de los GLP-1.

• Pancreatitis aguda: los ensayos clínicos y estudios de farmacovigilancia han confirmado un pequeño aumento del riesgo de pancreatitis aguda con los agonistas GLP-1 (aproximadamente 1-2 casos adicionales por cada 1.000 pacientes-año). Este es un efecto secundario reconocido pero infrecuente.
• Cáncer de páncreas: múltiples metaanálisis y estudios de bases de datos poblacionales no han encontrado un aumento significativo del riesgo de cáncer de páncreas con los agonistas GLP-1. El estudio más extenso (2024, más de 2 millones de pacientes) no detectó señal de riesgo incrementado.
• Factor de confusión: la diabetes tipo 2 y la obesidad — las condiciones para las que se prescriben los GLP-1 — son en sí mismas factores de riesgo para el cáncer de páncreas. Esto complica la interpretación de los datos observacionales.

Cáncer colorrectal: señales potencialmente protectoras

Una de las señales más interesantes surgidas en los últimos años es la posible asociación entre el uso de agonistas GLP-1 y un menor riesgo de cáncer colorrectal. Este hallazgo ha generado un interés científico considerable.

• Estudio de cohortes 2023-2024: un análisis de más de 1,2 millones de pacientes con diabetes tipo 2 en registros nórdicos encontró que los usuarios de agonistas GLP-1 tenían un riesgo de cáncer colorrectal un 25-44% menor que los usuarios de otros antidiabéticos. La señal fue consistente tras ajustar por factores de confusión.
• Mecanismos biológicos propuestos: la reducción de la inflamación crónica, la mejora de la sensibilidad a la insulina (la hiperinsulinemia es un factor de riesgo reconocido para el cáncer colorrectal), la reducción de la obesidad visceral y posibles efectos directos antiproliferativos de los GLP-1 sobre las células del epitelio intestinal.
• Limitaciones: se trata de datos observacionales, no de ensayos clínicos aleatorizados diseñados para evaluar el cáncer como resultado primario. Puede haber sesgos de selección y de tiempo de exposición.

Cáncer de mama: datos limitados pero tranquilizadores

El cáncer de mama es el más frecuente en mujeres y cualquier señal de seguridad en esta área genera una preocupación legítima. La relación entre obesidad y cáncer de mama posmenopáusico está bien establecida, lo que hace que la pregunta sea relevante para las pacientes que toman GLP-1 para perder peso.

• Ensayos clínicos: en los programas STEP (Wegovy) y SUSTAIN (Ozempic), la incidencia de cáncer de mama fue similar entre los grupos de semaglutida y placebo. No se detectó señal de riesgo incrementado.
• Beneficio indirecto potencial: dado que la obesidad es un factor de riesgo establecido para el cáncer de mama posmenopáusico, la pérdida de peso significativa lograda con los GLP-1 podría tener un efecto protector a largo plazo. Sin embargo, este beneficio aún no ha sido demostrado en ensayos específicos.
• Vigilancia activa: la EMA y la AEMPS mantienen el cáncer de mama en su programa de farmacovigilancia activa para los agonistas GLP-1. Hasta la fecha, no se ha identificado señal de riesgo.

Resumen por tipo de cáncer

Posición de la EMA y la AEMPS en 2026

Las agencias reguladoras europeas mantienen una posición equilibrada sobre el riesgo oncológico de los agonistas GLP-1:

• Evaluación beneficio-riesgo favorable: tanto la EMA como la AEMPS consideran que el balance beneficio-riesgo de la semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), la liraglutida (Saxenda) y la tirzepatida (Mounjaro) sigue siendo positivo para sus indicaciones aprobadas.
• Contraindicaciones específicas: antecedentes personales o familiares de CMT, MEN2, o pancreatitis grave recurrente.
• Revisiones periódicas de seguridad: los informes periódicos de seguridad (PSUR) y las revisiones de señal del sistema europeo de farmacovigilancia (EudraVigilance) incluyen análisis específicos del riesgo oncológico.
• Monitorización en ensayos largos: estudios como SELECT (semaglutida) y SURPASS-CVOT (tirzepatida) incluyen la incidencia de neoplasias como criterio de seguridad secundario.

Recomendaciones prácticas para pacientes

• Antes de iniciar el tratamiento: informar al médico de cualquier antecedente personal o familiar de cáncer, especialmente de tiroides (carcinoma medular), páncreas o síndromes endocrinos hereditarios.
• Durante el tratamiento: acudir a las revisiones programadas. Informar de cualquier síntoma nuevo: nódulo cervical, dificultad para tragar, dolor abdominal persistente, cambio del hábito intestinal o pérdida de peso inexplicada adicional a la esperada por el tratamiento.
• Programas de cribado: mantener los programas estándar de cribado de cáncer recomendados por el Sistema Nacional de Salud (mamografía, colonoscopia, etc.) independientemente del uso de GLP-1.
• No automedicarse: no interrumpir ni modificar el tratamiento con GLP-1 por temor al cáncer sin consultar con el endocrinólogo. El riesgo de la obesidad no tratada es conocido y significativo, mientras que el riesgo oncológico de los GLP-1 no está confirmado en humanos.

Preguntas frecuentes

¿Ozempic o Wegovy causan cáncer?

No hay evidencia en humanos de que la semaglutida cause cáncer. Los tumores tiroideos observados en roedores no se han replicado en humanos tras más de 15 años de uso clínico. La EMA considera el perfil de seguridad oncológica aceptable para las indicaciones aprobadas.

¿Puedo tomar GLP-1 si tengo antecedentes familiares de cáncer de tiroides?

Depende del tipo. Los GLP-1 están contraindicados solo en caso de carcinoma medular de tiroides (CMT) o MEN2. Para otros tipos de cáncer de tiroides (papilar, folicular), no hay contraindicación específica, pero es imprescindible la valoración por un endocrinólogo especialista en tiroides.

¿Los GLP-1 podrían proteger contra el cáncer colorrectal?

Datos epidemiológicos recientes sugieren una posible asociación protectora, probablemente mediada por la reducción de la inflamación, la obesidad y la hiperinsulinemia. Sin embargo, estos datos son observacionales y requieren confirmación en ensayos clínicos específicos.

¿Cuánto tiempo es seguro tomar semaglutida respecto al riesgo oncológico?

Los datos de seguridad a largo plazo cubren más de 5 años en ensayos clínicos y más de 15 años de farmacovigilancia desde la aprobación del primer agonista GLP-1. No se ha detectado un aumento del riesgo de cáncer en humanos. La EMA realiza revisiones periódicas que actualizan estas conclusiones.